イモガイの毒インスリンが新薬の開発につながる
イモガイの毒インスリンが新薬の開発につながる / Credit: Baldomero Olivera( University of Utah Health) – MARINE SNAIL INSPIRES FAST-ACTING INJECTABLE INSULIN FOR BETTER DIABETES CONTROL(2022)
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イモガイの毒から速効性のある糖尿病用「新型インスリン」を開発

2022.03.17 Thursday

インスリンは、糖尿病をわずらう多くの患者にとって必要不可欠な薬です。

しかし、”海の殺し屋”イモガイが獲物を狩る際に使っている毒も、実はインスリンなのです。

驚くべきは、イモガイが持つインスリン作用の速効性です。

今回、ユタ大学(UU・米 )、スタンフォード大学(SU・米)、コペンハーゲン大学(UC・デンマーク)の研究チームは、この速効性に注目し、ヒトインスリンとかけ合わせた、新たなハイブリッドインスリンを開発しました。

では、イモガイの毒インスリンの速効性には、どんな秘密が隠されているのでしょうか。

研究の詳細は、2022年3月14日付で科学雑誌『Nature Chemical Biology』に掲載されています。

MARINE SNAIL INSPIRES FAST-ACTING INJECTABLE INSULIN FOR BETTER DIABETES CONTROL https://healthcare.utah.edu/publicaffairs/news/2022/03/fast-acting-insulin.php Marine snail inspires fast-acting injectable insulin for better diabetes control https://phys.org/news/2022-03-marine-snail-fast-acting-insulin-diabetes.html
Symmetric and asymmetric receptor conformation continuum induced by a new insulin https://www.nature.com/articles/s41589-022-00981-0

なぜイモガイの毒インスリンは速効性があるのか?

イモガイが魚を捕食する様子
イモガイが魚を捕食する様子 / Credit: Baldomero Olivera( University of Utah Health) – MARINE SNAIL INSPIRES FAST-ACTING INJECTABLE INSULIN FOR BETTER DIABETES CONTROL(2022)

これはイモガイが魚を捕食する様子です。

ちょっとショッキングですが、そろ~りと伸ばされた触手が触れただけで魚はすぐ抵抗する力を失いぐったりしたまま丸呑みにされてしまいました。

ここでイモガイが触手の先から魚に注入しているのがインスリンです。

イモガイは一瞬のうちにインスリンを注入していて、小魚は低血糖ショックを起こして気絶しているのです。

しかし、現在人間が医療で用いるインスリンには、ここまでの即効性はありません

なぜイモガイのインスリンはこれほど即効性が高いのでしょうか?

その秘密を知るには、まず、インスリンの仕組みを理解しなければなりません。

インスリンは、血糖値を下げる働きをするホルモンで、すい臓で生産されます。

しかし、糖尿病になると、十分なインスリンが作れなかったり、効果が発揮されなくなるため、血中を流れる糖分が増えてしまいます。

そこで、外部注射により足りないインスリンを補います。

重要なのは、ここからです。

インスリンが体内で効果を発揮するには、分子が1つの状態(単量体といいます)にならなければなりません。

しかし、注射用のインスリン薬は、6つの分子がひとかたまり(6量体)になっています。

6分子の状態だとインスリン分子が安定するからです。

これを体内に注入すると、細胞間にある液体でだんだん薄くなり、6量体から2量体に、そして最終的に単量体へと分解されます。

こうして血管の中に入り込めるようになり、全身の1つ1つの細胞までインスリンが届いて、効果を発揮し、血糖値を下げてくれるのです。

インスリン注射は分子の分解に時間がかかる
インスリン注射は分子の分解に時間がかかる / Credit: canva

問題は、インスリン分子が集まった状態から分離するまでに1時間ほどかかることです。

この「遅延」のせいで、すぐさま血流に移行できず、たとえば、食後の急速な血糖上昇などに対応できなかったりします。

これは、インスリン注射の大きな課題でした。

ところが、本研究チームのヘレナ・サファヴィ(Helena Safavi)氏は、ユタ大学のポスドク研究員をしていた際、アンボイナガイ(Conus geographus)というイモガイの毒インスリンが「分子のクラスターを作らない」ことを発見したのです。

詳しく調べてみると、毒インスリンは6つの分子ではなく、1分子で安定した状態にありました。

つまり、イモガイは医療で使われるものと異なりいつ使っても、瞬時に効き目を発揮し、魚を気絶させられるインスリンを使っていたということです。

研究チームは、この分子の特徴を組み込めば、ヒトインスリンに「速効性」を持たせられるのではないかと考えました。

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